Para contestar dicha pregunta primeramente es necesario tener en cuento que es el Gen BRCA.. Este, es un gen humano del tipo de los gen supresor de tumores, que regulan el ciclo celular y evitan la proliferación incontrolada. Las variaciones de este gen están implicadas en algunos tipos de cáncer, especialmente el cáncer de mama.
La función de los genes BRCA es mantener el crecimiento normal de las células mamarias y prevenir la multiplicación de las células cancerosas. Pero cuando estos genes contienen las mutaciones que se transmiten de generación en generación, no funcionan normalmente y puede aumentar el riesgo de cáncer de mama. Los genes anómalos BRCA1 y BRCA2 pueden representar hasta el 10 % de todos los casos de cáncer de mama, o 1 de cada 10 casos.
El gen BRCA-1 está situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17
El gen BRCA-2 está situado en el brazo largo (q) del cromosoma 13
El gen BRCA1 se expresa en distintos epitelios del
organismo durante el desarrollo, y su expresión se ve aumentada durante el
embarazo y disminuye tras el parto. Se ha observado que el BRCA1 es inducido
por estrógenos. La inhibición del BRCA1 causa un aumento de la proliferación de
células de epitelio mamario tanto normales como cancerosas. En los cánceres de
mama hereditarios y en algunos esporádicos, se ha detectado una menor expresión
de la proteína BRCA1 normal. Al inocular células humanas de cáncer de mama a
ratones se ha observado que el gen BRCA1 es capaz de inhibir el desarrollo de
tumores, e incluso la expresión del gen elimina en ocasiones tumores
preexistentes, alargando la vida de los animales. De acuerdo con esto la
expresión del gen normal, pero no de las formas mutadas, inhibe el crecimiento
de células tumorales de mama y ovario. La delección de los diez últimos
aminoácidos de BRCA1 es suficiente para abolir su capacidad de inhibir el
crecimiento tumoral. En tumores de mama de pacientes no seleccionadas por su
historia familiar, la expresión de niveles bajos de BRCA1, que va desde un 50%
de los valores del epitelio normal a su total ausencia, sugiere también un
papel de la proteína BRCA1 en la inhibición del crecimiento celular aproximadamente
la mitad de los tumores de mama y ovario de las portadoras de mutaciones
presentan la pérdida de la copia normal del BRCA1, quedando sólo la forma que
contiene la mutación heredada, esto es lo que se denomina la pérdida de la
heterocigosidad (LOH).
La pérdida de la heterocigosidad de manera constante en un mismo
locus, utilizado como marcador genético en tumores de muchos pacientes, se ha
considerado como una fuerte evidencia de la existencia de un gen supresor de
tumores en esa región. El estudio de la LOH en familias con cáncer de mama
sugiere que los cromosomas 8p, 16q, 17p, 17q y 19p presentan este fenómeno de
pérdida de la copia normal del gen en al menos un 20% de los tumores
examinados.
El cromosoma 17 contiene al menos tres genes supresores de tumores
conocidos, BRCA1, NF1 y p53. El análisis detallado de este cromosoma sugiere la
presencia de cinco regiones distintas de pérdida de cromosoma, p53 y BRCA1 son
dos de ellas. Parece que la LOH en áreas específicas del cromosoma puede estar
asociado con diferencias en las características clínicas de los tumores. En
definitiva el análisis de la pérdida de la heterocigosidad puede ser de
utilidad como herramienta genética en la identificación de genes supresores de
tumores relacionados con el cáncer de mama.
Las mutaciones más frecuentes en el gen BRCA1 corresponden a delecciones o inserciones de bases que provocan un desplazamiento de la fase de lectura, originando muchas veces un codón de terminación que causa la producción de proteínas truncadas a las que les falta desde un 5% a un 99% de su secuencia de aminoácidos.
Bibliografía:
**Mazoyer S. (2005). «Reordenamientos genómicos en los genes BRCA1 y BRCA2». Hum Mutat. 25 (5): pp 415-22. doi: 10.1002/humu.20169. PMID 15832305
**http://www.breastcancer.org/es/sintomas/analisis/geneticas/resultados_positivos.jsp
**http://www.medspain.com/n6_sept99/cancer_mama.htm
**http://www.medspain.com/n6_sept99/cancer_mama.htm
